هدف یک شرکت تولید آنتی بادی برای مبارزه با COVID-19


شنبه بعد از ظهر در ماه مارس ، هنگامی که COVID-19 بر فراز نیویورک سقوط کرد ، دوازده دانشمند نگران یک کامپیوتر در آزمایشگاه یک شرکت دارویی حومه بودند. آنها هفته ها با عصبانیت از خون بازماندگان اولیه در سراسر جهان و از موش های دارای سیستم ایمنی بدن انسان خون گرفته بودند ، همه برای آزمایش هزاران درمان بالقوه.

اکنون زمان نتیجه بود.

صفحه با نقاط سبز درخشان ، صدها یا هزاران نمونه در بیشتر نمونه ها ، چشمک می زند. سپس آنها چند 10 ، دو یا دو و در آخر صفر دیدند.

محققان سرگرم شدند و رئیس آنها آنها را برای شامپاین فرستاد.


بدون نقطه به معنای سلولهای آلوده نیست. دانشمندان آنتی بادی هایی پیدا کرده اند که ویروس کرونا را مسدود می کند.

این آغاز دارویی بود که سرانجام به آغوش رئیس جمهور آمریکا و دیگر افرادی که با COVID-19 می جنگند ، می رود.

آنتی بادی ها موادی هستند که سیستم ایمنی بدن باعث اتصال آنها و از بین بردن ویروس می شود ، اما چند هفته طول می کشد تا عفونت یا واکسیناسیون موثرترین آن ها تشکیل شود. داروهایی مانند دارویی که این دانشمندان از Regeneron Pharmaceuticals Inc. توسعه یافته ، برای کمک فوری با ارائه دوزهای غلیظ یک یا دو آنتی بادی که بهترین عملکرد را دارند ، طراحی شده اند.

داروهایی که توسط IV تجویز می شوند ، به عنوان هم اتاقی بیماران مبتلا به COVID-19 برای جلوگیری از عفونت در افراد در معرض خطر که هنوز قادر به دریافت واکسن نیستند ، در حال آزمایش هستند. آنها همچنین بلافاصله پس از عفونت به عنوان یک روش درمانی برای جلوگیری از بیماری جدی آزمایش می شوند.

آنها یکی از پیچیده ترین داروهای موجود هستند که با فرایند خسته کننده و با فناوری پیشرفته تولید می شوند و در هر مرحله خطر خرابی دارند. برخلاف مواد شیمیایی که به سادگی در آزمایشگاه مخلوط می شوند ، آنتی بادی ها توسط سلول های زنده سرکوب می شوند. این شرکت ها از قفس های یک حیوان خانگی کامل استفاده می کردند – میمون ها ، همسترها ، موش ها ، اسب ها ، گاوها ، لاماها.

هر دارو با یک بازمانده از ویروس کرونا شروع می شود.

به عنوان مثال ، الی لیلی ، با AbCellera ، شرکتی در کانادا که یک آنتی بادی قدرتمند را از یک مورد اولیه در آنجا دریافت کرد ، کار کرد. GlaxoSmithKline و Vir Biotechnology یکی را در خون آزمایش شده سالها در آزمایشگاه سوئیس توسط یکی دیگر از بازماندگان SARS پیدا کردند ، ویروس کرونا دیگر که باعث شیوع بیماری همه گیر در سال 2003 شد.

داروی دارای دو آنتی بادی Regeneron بی نظیر است: یکی از بازماندگان COVID-19 در سنگاپور و دیگری از موش های اصلاح شده ژنتیکی این شرکت است.

کریستوس کیراکوس ، میکروبیولوژیست که به هدایت Regeneron کمک کرد ، انسانها صدها یا هزاران آنتی بادی پس از عفونت تولید می کنند ، اما “اکثر آنها در مسدود کردن ویروس کرونا” بسیار خوب نیستند. وی گفت: “شما به دنبال سوزن در انبار کاه هستید تا یکی از آنها را پیدا کنید.”

این ماموریت در ژانویه آغاز شد ، زمانی که دانشمندان چینی ویروس جدید را شناسایی کردند. دکتر Sumati Sivapalasingham ، دانشمند Regeneron که در مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری های ایالات متحده کار می کرد ، شروع به جستجوی نمونه خون از افرادی که زود آلوده شده بودند ، به اندازه کافی برای تولید آنتی بادی های خوب.

وی گفت: “ما اساساً مردم را از سراسر جهان – چین ، تایلند ، انگلستان ، اروپا – بدون شانس فرا می خواندیم.”

ناگهان توسط دکتر دیوید لوئیس از مرکز ملی بیماری های عفونی در سنگاپور تماس گرفتند. وی می دانست که رگنرون آنتی بادی هایی برای سندرم تنفسی خاورمیانه یا MERS دارد ، بیماری ویروسی کرونا. موارد COVID-19 شروع به افزایش می کنند و “من فکر می کردم چه کار دیگری باید انجام دهم” ، زیرا هیچ درمان اثبات شده ای برای کمک به آن وجود ندارد.

محققان به سرعت استفاده از آنتی بادی های MERS را رد كردند ، اما توافق كردند كه به دنبال برخی از ویروس های جدید بگردند. لوگا از سه بیمار خود ، دو مرد و یک زن در حال بهبودی از ذات الریه COVID-19 ، خواست خون اهدا کنند.

او دچار توهم شد. سلول های خونی حدود دو روز زنده می مانند و پرواز به نیویورک 18 ساعت طول می کشد. سپس نمونه ها باید از گمرک ترخیص و به آزمایشگاه Regeneron در Tarrytown ، نیویورک منتقل شوند.

لو گفت: “این هیجان انگیز بود ، اما ترسناک بود.” “من نگران این بودم که آیا تأخیر پرواز یا برخی اشتباهات در راه ، آزمایشات را بی فایده می کند.”

سیووپالاسینگهام گفت: “خون هنگامی که یک پیک آن را به فرودگاه سنگاپور منتقل کرد ، در لوله گرم بود.”

این در 13 مارس ، روزی که COVID-19 در ایالات متحده وضعیت اضطراری اعلام شد ، وارد شد. سیواپالاسینگهام در اواخر خانه مشغول کار بود که از همکاران آزمایشگاه ایمیلی دریافت کرد.

وی گفت: “آنها از خوشحالی پریدند زیرا سلول ها تازه ، زنده و کامل بودند.”

در همین حال ، دیگران روی آنچه مدیر عامل Regeneron “موشهای جادویی” خود می خواند کار کرده اند ، حیواناتی که دارای سیستم ایمنی بدن انسان مانند هستند. کیراکوس گفت: هنگام واکسینه شدن با یک قطعه ویروس ، آنها بیمار نمی شوند ، بلکه “آنتی بادی های تقریباً یکسانی را برای آنچه انسان تولید می کند” ایجاد می کنند. فقط 20 تا 30 موش از این موش ها به تولید دارو نیاز دارند.

خون موش ها و بیماران حاوی سلول های B است و هر کدام از آنها یک آنتی بادی خاص تولید می کنند که روی سطح آن حمل می شود. هدف یافتن آنتی بادی هایی است که به ویروس می چسبند و سلول های آن را آلوده نمی کند.

محققان ابتدا سلولهای B را با مخلوط کردن آنها با مقداری پروتئین تیز که ویروس را پوشانده و سلولها را با آنتی بادی هایی که به هم متصل می شوند ، آزمایش کردند. سپس محققان دستورالعمل های ژنتیکی هر آنتی بادی را رمزگشایی کردند. ژن ها در یک نوع سلول همستر جاسازی شده اند که به طور گسترده ای در صنعت داروسازی استفاده می شود ، زیرا آنها خیلی سریع رشد می کنند و آنتی بادی انتخاب شده را به عنوان کارخانه های کوچک دور می اندازند.

پس از آن چالش بزرگی پیش می آید: آزمایش هر آنتی بادی با مخلوط کردن آن با سلول های آلوده نشده و “ویروس شبه” ، ویروسی رام که ویروس خوشه ای را برای حمل پروتئین سنبله اصلاح کرده و در صورت ورود به سلول به رنگ سبز در می آید.

هر آنتی بادی به عنوان یک سینی یخ عظیم در یک ظرف پلاستیکی شبکه ای وارد یک چاه می شود. یک رایانه متصل به میکروسکوپ تعداد سلولهای موجود در هر چاه را آلوده می کند تا ببیند هر آنتی بادی با چه موفقیت ویروس را مسدود می کند.

اینها نتایجی است که کریستن پاسکال روز شنبه 14 مارس برای دریافت آنها به آزمایشگاه رفت.

وی یادآوری کرد که “برای روز پی پیتزا و پای آورد” ، روزی که دانشمندان آن را جشن می گیرند زیرا 3 ، 1 و 4 سه رقم اول pi است ، یک عدد مهم در ریاضیات.

کیراکوس ، سایر مدیران و بنیانگذار شرکت ، دکتر جورج جانکوپولوس ، در حالی که کامپیوتر نقاط را می شمرد ، پشت صندلی خود معلق بود.

وی گفت: “من ممکن است در هر چاه 1 و 2000 لکه سبز داشته باشم” ، سپس برخی به 10 برخورد کردند و تعدادی به دو ضربه زدند. وقتی دیدند چند صفر ، جانکوپولوس شامپاین را سفارش داد.

وی گفت: “ما آنتی بادی های بسیار خوبی داشتیم.” “ما می دانستیم که در شرایط خوبی هستیم ، در واقع می توانیم آن را تغییر دهیم.”

این آنتی بادی ها فقط از موش تهیه می شوند. دو هفته بعد ، این روند روی نمونه های انسانی سنگاپور تکرار شد.

در کل ، Regeneron بیش از 3300 آنتی بادی را آزمایش کرد – که در مرحله آزمایش نهایی را مانند گلادیاتورهای آزمایشگاهی مقابل هم قرار می دهد – قبل از انتخاب دو مورد که در مکان های مختلف به پروتئین سنبله متصل می شوند ، برای فرار از ویروس دشوارتر می شود.

کیراتسوس گفت: “احساس راحتی زیادی وجود داشت زیرا شما بهترین آنتی بادی ها را انتخاب کردید … اما این بسیار بسیار استرس زا بود زیرا شما نمی توانید به عقب برگردید.” “اینها کسانی هستند که وارد مرحله تولید می شوند.”

کار دن ون پلو این است که آنچه را “دستور” می خواند از آزمایشگاه Taritown بگیرد ، آن را از طریق “آشپزخانه آزمایش” خود به تأسیسات تولیدی Regeneron در نزدیکی آلبانی ، نیویورک منتقل کند و نحوه تولید انبوه آن را بفهمد. به عنوان یک دارو این مثل این است که برای سلیقه چیدن چند کاپ کیک کاردستی درست کنید و سپس یک سفارش بزرگ عروسی بگیرید ، “بنابراین حالا من باید بفهمم که چگونه برای یک سالن VFW هزار برنده شوم”.

ابتدا سلولهای همستر رشد سریع که حاوی دستور ژنتیکی آنتی بادی انتخاب شده هستند ، در ظرفی به نام بیوراکتور قرار می گیرند. وی توضیح داد: “شما در تلاش برای تقلید از بدن هستید” ، نگه داشتن سلول ها در دمای بدن ، حباب های موجود در هوا برای رساندن اکسیژن ، از بین بردن دی اکسید کربن و انتقال مواد مغذی با سرعت مناسب به منظور تکثیر سلول ها.

وان پلو گفت: “آنها به تدریج به سمت راکتورهای زیستی بزرگتر در حال حرکت هستند -” این به نظر می رسد یک کارخانه بزرگ آبخانه بزرگ باشد – تا زمانی که سلول ها چنان محکم بسته بندی شوند که از تولید مثل به تولید آنتی بادی برسند.

آلودگی یک خطر ثابت است.

“در هر زمان مشخص ، من احتمالاً 1500 نفر این فرآیند را لمس می كنم ، خواه این محصول را لمس كند یا بیوركتور را راه اندازی كند” و هر اتومبیلی كه سوار شوند ، كفشی كه می پوشند یا چیزی كه لمس می كنند بالقوه است. خطری که گفتم

وقتی آخرین راکتور زیستی به پایان رسید ، محتویات آن پاک می شود تا ذرات سلول را از بین ببرد ، بنابراین تنها آنتی بادی های بسته بندی شده در ویال ها هستند.

تولید 45 روز طول کشید – “سرعت نور در مقایسه با فرآیند استاندارد” ، که معمولاً سه تا پنج ماه است ، به طول انجامید.

تحقیقات در مورد انسان از اوایل ماه ژوئن آغاز شد. در ماه اکتبر ، دونالد ترامپ ، رئیس جمهور آمریکا ، این دارو را تحت مقررات استفاده دلسوزانه دریافت کرد ، اما هیچ راهی وجود ندارد که بفهمد برای او خوب بوده است ، زیرا اکثر بیماران به تنهایی بهبود می یابند و وی همچنین سایر درمان های تجربی را نیز دریافت می کند. سازمان غذا و دارو استفاده از داروهای آنتی بادی Regeneron و Eli Lilly را برای بیماران خفیف تا متوسط ​​بیمار که نیازی به بستری شدن در بیمارستان ندارند ، ادامه می دهد. آزمایشات در بیماران بستری در بیمارستان ها به دلیل ترس از عدم کمک داروها در این شرایط به حالت تعلیق درآمده است.

Regeneron داروهای دیگری را برای آنتی بادی های بیماری های قلبی ، سرطان و سایر شرایط به فروش می رساند. اپیدمی MERS در سال 2012 اولین باری بود که وی سعی در ایجاد یک بیماری عفونی سریع داشت. کیراکوس گفت معلوم شد که MERS به راحتی از فردی به فرد دیگر گسترش نمی یابد ، “بنابراین ما به عنوان یک جامعه بسیار خوش شانس بودیم” و این شرکت هرگز تولید خود را افزایش نداد.

هنگام ابتلا به ابولا در سال 2014 ، Regeneron آنتی بادی تولید کرد و اولین تولید شیوع آن را ایجاد کرد. اما نه ماه طول کشید و در آن زمان پرونده ها رو به کاهش بود. در سال 2018 ، شیوع جدیدی برای اثبات ارزش این دارو مورد نیاز بود.

وقتی ویروس کرونا جدید ظاهر شد ، بسیاری از همین دانشمندان منتظر بودند.

کیراکوس گفت: “ما دقیقاً می دانستیم چه باید بکنیم … قبلاً این کار را کرده بودیم.” “من احساس می کنم Regeneron برای لحظه ای مثل این منتظر بود.”

___

مرلین مارکیون را می توان در توییتر پیگیری کرد http://twitter.com/MMarchioneAP

___

دپارتمان بهداشت و علوم آسوشیتدپرس از بخش آموزش علوم م Instituteسسه پزشکی هوارد هیوز پشتیبانی دریافت می کند. AP فقط مسئولیت کلیه مطالب را بر عهده دارد.




منبع: khabar-khanoma.ir

دیدگاهتان را بنویسید

Comment
Name*
Mail*
Website*